近55岁的老张最近被诊断为高血压，问题似乎并不太严重，医生开了氨氯地平 5mg 每日一次。老张也遵医嘱服药，不敢怠慢。但是服药一个星期后，老张开始感觉头部有搏动性胀痛（疼痛跟着心跳一阵一阵地搏动），尤其在额部和太阳穴位置，有时一转身或一站起，头就会更痛。更糟糕的是，老张还偶尔感到心慌，脚踝也比以前稍肿了一些。老张感到很担心，难道是血压在短时间内急剧恶化了吗？
其实老张的困扰在高血压病友群体中并不少见，虽然地平类降压药作为治疗高血压的一线用药，效果显著。但是它们的副作用也不容小觑。根据研究数据，硝苯地平这类传统地平类药物的副作用发生率高达21%[1]。这其中，脚踝水肿、面部潮红、头痛和心率加快等问题是最为常见的。
传统单通道降压药的局限性
为什么会这样呢？其实这和传统地平类的药物作用原理有关，传统地平类药物（如硝苯地平、氨氯地平）是典型的 L型钙通道选择性阻滞剂，我们又称之为单通道地平类药物。它们精准靶向血管平滑肌细胞的电压依赖性L型钙通道，强力松弛小动脉平滑肌，血管扩张来降压。这种机制对"小动脉"血压控制特别有用，但对静脉和心肌影响甚微。这会导致一些影响：
1、水肿严重：小动脉扩张后，毛细血管内静水压（血液对血管壁的压力）升高，推动血浆中的水分向组织间隙渗出，这让液体在重力依赖区域（如脚踝、小腿）蓄积，形成局部凹陷性水肿。
2、头痛：全身小动脉的扩张也会影响到脑部，脑动脉扩张刺激血管壁痛觉感受器（尤其三叉神经支配区域），让脑血管自我调节机制短暂失衡，引起搏动性头痛（类似偏头痛的感觉），这也是老张会头疼的原因。
心跳过速：动脉快速扩张，也会激活颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器。压力感受器会向延髓孤束核发送信号，兴奋交感神经中枢，最后导致心率加快。可以说，老张是遇到了典型的单通道降压药副作用。
单通道药物以扩张入球小动脉为主，可能升高肾小球内压，对肾功能不全的病人来说有潜在的负面影响。
很多老一辈这么吃过来，可能已经觉得习以为常，一看血压控制的还可以，对副作用觉得忍忍就过去了。但长期对心、肾的影响可能会有潜在风险。所以副作用不仅仅是身体不舒服这么简单。但是单通道地平药物的降压效果又非常显著，那么有没有办法既能保证单通道的降压效果，但是又避免它的副作用呢？
答案是有的，现在地平降压药有了新一代，也就是三通道的降压药，目前市面上的三通道降压药的代表药物为卡优能贝尼地平片。关于两类药物的差异，我简单的总结成以下表格：
简而言之，对于单通道传统地平的那些副作用，新一代三通道降压药都能有效解决。相较于单通道药物，多通道地平类药物展现更广谱的通道抑制能力。它们不仅阻滞L型通道，还同步作用于 T型、N型钙通道。
这种多靶点打击使其突破血管界限，直接浸润心肌细胞：一方面扩张冠状动脉，另一方面显著抑制心脏传导系统与收缩功能，实现血管扩张+心脏抑制的双重调控，但是三通道降压药对于小动脉的收缩又不如单通道那么猛，这显著降低了双脚水肿的风险。
此外，相比于单通道药，多通道药可以显著减轻了肾小球高压，展现出更优的肾脏保护潜力。研究者的结论证明，相比氨氯地平，贝尼地平片的血压控制和改善蛋白尿效果更好，且副作用更少[2]。
总的来说，单通道与多通道地平类药物的分别，本质是 "血管专一性"与"心脉全局性" 的不同。随着新型多通道药物（如卡优能贝尼地平片）的发展，对单通道药物有副作用的人群有了相对更好的解决办法。当然，调整用药需要咨询专业人士，不要自己私自随意调整喔。
参考:
1.刘凯.贝尼地平与硝苯地平缓释片治疗高血压疗效及对血压控制和微量尿蛋白的临床研究.中国临床医生杂志,2020,48(07):804-806
2.Sofy·AA,·AbdelsattarAT,Mohammed OM, et:al.Amlodipine-Compared with Benidipine in the Management of :Hypertension:A Systematic Review and Meta Analysis. High Blood Press Cardiovasc Prev.2020;27(6):527-537.